Ensaios pré-clínicos - fase em que medicamentos ou terapias são testadas em animais como ratos de laboratório - é uma parte crucial do desenvolvimento de drogas. Só então é que os cientistas podem avaliar benefícios e efeitos colaterais antes que uma droga é administrada a pacientes.
Agora, o Prof. Ilan Golani do departamento de Zoologia da Universidade de Tel Aviv e Alexandre escola de Neurociências e seus colegas pesquisadores Prof. Yoav Benjamini do TAU do departamento de estatística e pesquisa operacional e a escola Alexandre de Neurociência e Dr. Ehud Fonio do Instituto Weizmann estão questionando os modelos animais utilizados para medição de distúrbios crônicos, tais como transtorno de ansiedade generalizada. Usar um - cem vezes mais experimental temporal e comparando os ratos de laboratório com ratos selvagens, os pesquisadores descobriram que os ratos de laboratório usados realmente não sentir ansiedade crônica.
Em vez disso, os pesquisadores descobriram que o comportamento exibido por ratos nos primeiros minutos de um experimento é apenas uma resposta temporária a um novo ambiente. Com o tempo, os ratos voltar à suas verdadeiros temperamentos - ratos de laboratório têm temperamentos calmos e ratos silvestres estão ansiosos. Esta descoberta, que tem sido relatada nas revistas PLoS One e métodos de natureza, poderia explicar por que a maioria das drogas de candidato desenvolvidas usando esse modelo de rato tem pobre valor terapêutico no tratamento de distúrbios do cérebro humano, diz Prof Golani.
Volta para o wildBecause de sua semelhança genética com seres humanos, os ratos são os animais de laboratório mais comumente usado. Incontáveis horas e bilhões de dólares foram gastos desenvolver modelos de mouse, cujos genes podem ser projetados para imitar os distúrbios e doenças humanas. E enquanto muitos destes modelos fizeram contribuições de valor inestimáveis para o avanço da pesquisa em doença de Parkinson e vários cancros, outros têm se mostrado menos eficazes.
Um modelo do rato cronicamente ansiosas é crucial para testar terapias anti-ansiedade, diz Prof. Golani. Atualmente, os cientistas usam uma cepa específica de laboratório ratos pensaram para ser particularmente ansioso. Durante os experimentos, os ratos são colocados em um ambiente de romance e monitorados para sinais de ansiedade tais como ficar em espaço protegido, em vez de expor, por exemplo. Depois de medicamentos são administrados, os ratos são observados para uma redução nos comportamentos ansiosos.
Os pesquisadores compararam a cepa de rato de laboratório agora usada para teste de transtorno de ansiedade generalizada para uma cepa de primeira geração ratos silvestres nascidos em cativeiro. O calendário do experimento foi alargado de alguns minutos, enquanto a 45 horas. Embora os ratos de laboratório apareceram mais ansiosos no início, os cientistas descobriram que os ratos de laboratório eventualmente estabelecem comportamento calmo, enquanto os ratos selvagens exibem comportamento consistentemente mais ansioso: "na natureza, os ratos devem ser sempre em alerta máximo, ou eles vão obter predados," explica o Prof. Golani.
Eles acreditam que a atual metodologia de transtorno de ansiedade generalizada de modelos animais deveria ser revisada por causa de três principais falácias experimentais: usar o animal errado, demasiado curto um temporal e análise efectuada nos pontos errados no experimento. Essa regra impede que o diagnóstico da verdadeira mal crônico-comportamento, eles dizem.
Replicando resultsIn seu artigo métodos de natureza, os pesquisadores pedem exame semelhante dos outros modelos de comportamento animais. Um critério importante é que os resultados de experimentos conduzidos utilizando um modelo animal devem ser replicáveis em outros laboratórios. A falta de replicabilidade é um problema no campo, eles observam, que está atualmente insuficientemente tratada pela complicados e dispendiosos esforços para padronizar protocolos experimentais.
Nem toda experiência precisa ser replicado em muitos laboratórios, sacrificar animais, tempo e dinheiro, diz o Prof. Benjamini. "Desenvolvendo um banco de dados colaborativo que desenha os diferentes experimentos realizados em todo o mundo, bem como utilizando ferramentas de mineração de dados apropriados, pode render o critério necessário para verificar a replicabilidade das conclusões de cientistas em laboratórios isolados," acrescenta. Um esforço baseada na Comunidade pode ajudar os pesquisadores a identificar melhor os resultados experimentais válidos.
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