Autismo, transtorno de hiperatividade do déficit de atenção (TDAH), transtorno bipolar, transtorno depressivo maior e esquizofrenia compartilham bases genéticas comuns — apesar das diferenças de sintomas e curso da doença, os pesquisadores descobriram.
Em particular, polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em dois genes envolvidos na atividade de canais de cálcio parecem desempenhar um papel em todas as cinco, Jordan Smoller, MD, ScD, do Hospital Geral de Massachusetts em Boston, e colegas relataram online no The Lancet.
Os resultados vêm de uma análise de todo o genoma de 33.332 casos e 27.888 controles em que os autores descreveram como o estudo genético maior de doença psiquiátrica.
Os resultados são "novos elementos de prova que podem informar um passo além do descritivos síndromes em psiquiatria e para a classificação baseada nas causas subjacentes", Smoller disse em um comunicado.
As conclusões são especialmente importantes devido a revisões para o diagnóstico e Manual estatístico de transtornos mentais e a classificação internacional de doenças, que têm "revigorou o debate sobre a validade do diagnósticos limites," os autores notaram.
Com efeito, as conclusões confirmam evidências anteriores de "pleiotropia abundante em doenças complexas humanas" – que significa que o mesmo desempenha variante genético um papel em várias doenças, argumentou Alessandro Serretti, MD, PhD e Chiara Fabbri da Universidade de Bolonha, na Itália.
Por exemplo, eles observaram em um comentário que acompanha, sinalização, um regulador chave do crescimento e desenvolvimento dos neurônios, esperava-se ser altamente pleiotrópicos de cálcio, uma expectativa de que "agora confirmou."
Os achados deste estudo mostram que polimorfismos específicos do único-nucleotide associados com uma variedade de transtornos psiquiátricos da infância início ou início adulto.Em particular, variação nos genes de sinalização de canais de cálcio parece desempenhar um papel em cinco transtornos psiquiátricos.
Mas enquanto algumas variantes de genes desempenham um papel em muitas doenças, há certamente outros que contribuem para a diversidade"consistente entre distúrbios," Serretti e Fabbri argumentam.
"Muitos genes e polimorfismos são esperados para conferir uma responsabilidade individuais doenças psiquiátricas," escreveram.
No entanto, conclui-se, uma implicação do estudo é que genética "pode contribuir para previsão e prevenção de doenças psiquiátricas, juntamente com a identificação de alvos moleculares para as novas gerações de drogas psicotrópicas".
Mas isso não é provável que aconteça em breve, de acordo com Randy Ross, MD, da Universidade do Colorado escola de medicina em Aurora, Colorado
A longo prazo, no entanto, este estudo e as pesquisas subsequentes vão mudar diagnóstico e tratamento, disse Ross, como doenças psiquiátricas são colocadas numa base biológica.
Os pesquisadores descobriram que SNPs (single-letra alterações no código genético) em quatro regiões foram associados com todos os transtornos de cinco: dois no cromossoma 10, incluindo a subunidade de canal de cálcio dependente de voltagem do tipo L CACNB2, um em subunidade de cromossomo 3 e outro de canal de cálcio, CACNA1C, no cromossoma 12.
A significância estatística de todos os quatro superou o corte por todo o genoma de significância de P < 5 x 10-8, Smoller e colegas relataram.
O gene de canal de cálcio que cacna1c foi previamente ligado ao transtorno bipolar, esquizofrenia e transtorno depressivo maior, eles escreveram, também quanto à síndrome de Timothy, um transtorno do desenvolvimento que pode incluir autismo.
O outro gene de canal de cálcio tem sido associado a transtorno bipolar em pessoas da etnia Han chinês, acrescentaram.
"Nossos resultados sugerem que a sinalização de cálcio voltagem-dependentes e, mais amplamente, atividade de canais de cálcio, poderiam ser um importante processo biológico em transtornos psiquiátricos", argumentou.
A região no cromossomo 3 inclui mais de 30 genes, Smoller e colegas observadas, mas pesquisas anteriores ligou SNPs na área para transtorno bipolar, esquizofrenia e depressão.
Eles advertiram que eles compararam os modelos de efeitos de Cruz-transtorno com medidas de bondade de ajuste amplamente utilizados, mas diferentes critérios poderiam produzir outros resultados.
Eles também notaram que erros de classificação diagnóstico no estudo coorte pode produzir "evidências espúrias de sobreposição genética entre distúrbios," Embora tais erros teria que ser generalizada para afetar os resultados.
Outra limitação: os membros da coorte estudo eram de ascendência européia, assim não se sabe se as conclusões se aplicam a outras populações.
O estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde Mental, bem como bolsas NIH, os subsídios do governo de outros países e privada e o apoio da Fundação.
Fonte primária: LancetSource referência: Smoller JW, et al "identificação dos loci de risco compartilhado efeitos nos cinco principais transtornos psiquiátricos: uma análise de todo o genoma" Lancet 2013; DOI: 10.1016/S0140-6736 (12) 62129-1.
Fonte adicional: LancetSource referência: Alessandro Serretti, Chiara Fabbri "Shared genética entre grandes transtornos psiquiátricos" Lancet 2013; DOI: 10.1016/S0140-6736 (13) 60223-8.
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